Resumo de Patologia I (cicatrização e reparo)

Cicatrização e reparo

A resposta inflamatória visa eliminar o agente lesivo/estranho e estimular o processo de reparo, cujo objetivo é restaurar a arquitetura e função do tecido. Na inflamação aguda, diversas citocinas liberadas atuam como fatores estimuladores da mitose. Esse processo visa tirar as células da fase estacionária G0. Desta forma, há estímulos que induzem a proliferação de importantes células da cicatrização, como os fibroblastos, células endoteliais e até mesmo células que comporão o parênquima tecidual normal.

Células lábeis estão em tecidos que se dividem continuamente (células hematopoéticas e epiteliais). Já nos tecidos estáveis, uma lesão leva ao estímulo de replicação celular. E em tecidos onde a regeneração não é possível, ocorre diretamente o processo de cicatrização.

Os fatores de crescimento celular interferem no tamanho celular (proteínas), divisão celular (mitose) e proteção contra apoptose (fatores de sobrevivência), estimulando os genes que controlam o crescimento (protoncogenes).

Reparo por tecido conjuntivo: se a lesão tecidual é grave ou crônica; se os danos ocorrem nas células parenquimatosas e epitélio; se as células que não se dividem forem lesadas. 24 h após a lesão > emigração de fibroblastos e células endoteliais > 3 a 5 dias > tecido de granulação (proliferação de fibroblastos e capilares neoformados) > formação de matriz de tecido conjuntivo (cicatriz). [Então]. O reparo do tecido conjuntivo consiste em quatro processo sequenciais:

1.  Formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese)
2.  Migração e proliferação de fibroblastos
3.  Deposição de MEC (formação de cicatriz)
4.  Maturação e reorganização do tecido fibroso (remodelação)

Angiogênese: vasodilatação em resposta ao óxido nítrico e aumento da permeabilidade induzida por FCEV (fator de crescimento endotelial vascular); migração de células endoteliais em direção a área lesada; proliferação das células endoteliais; inibição da proliferação da célula endotelial dos tubos capilares e recrutamento de células periendoteliais para formar o vaso maduro. Os principais fatores de crescimento são FCEV (fator de crescimento endotelial vascular) e FGF-2 (fator de crescimento básico de fibroblastos).

Remodelação tecidual é um equilíbrio entre a síntese e a degradação da MEC. A degradação da MEC é regulada pelas metaloproteinases. TGF-Beta é uma agente fibrogênico potente, a deposição de MEC depende do equilíbrio entre os agentes fibrogênicos e MMPs.

Cicatrização por primeira intenção: ex.: incisão cirúrgica limpa, não infectada, aproximada por suturas. A regeneração epitelial predomina sobre a fibrose.

Cicatrização por segunda intenção: perda celular ou tecidual mais intensa. Ex.: formação de abcesso, ulceração, infarto de órgãos parenquimatosos. A reação inflamatória é mais intensa, tecido de granulação abundante, contração da cicatriz por miofibroblastos.

Reparação: fatores que determinam o tipo de reparação: tipo células do tecido agredido; lábeis – curta duração e se reproduzem; estáveis – longa duração e reproduzem-se quando necessário; e permanentes – duram toda a vida do indivíduo e não mais se reproduzem.